癌癥******未來(lái)10年的廣闊前景
美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年度臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展報(bào)告中指出,過(guò)去十年,我們?cè)谂R床腫瘤研究領(lǐng)域已取得了卓越的進(jìn)展,但是未來(lái)如何?***近在基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化腫瘤研究領(lǐng)域的進(jìn)展提示,這些成果有希望在下一個(gè) 10 年以內(nèi)改善患者******。
腫瘤干細(xì)胞:抗腫瘤******的克星
腫瘤干細(xì)胞理論認(rèn)為一位特定患者的全部癌細(xì)胞只有一小部分被稱為腫瘤干細(xì)胞,它們負(fù)責(zé)形成和維持腫瘤并引發(fā)其在體內(nèi)擴(kuò)散到遠(yuǎn)處(轉(zhuǎn)移)。研究者認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞在生物學(xué)上與所謂的普通癌細(xì)胞不同,因?yàn)樗鼈兡軌蜃晕腋虏⑿纬刹煌陌┘?xì)胞亞型,就像正常的干細(xì)胞能產(chǎn)生不同的器官和組織。
該理論也表明腫瘤干細(xì)胞對(duì)化療更加耐受,因?yàn)樗鼈儞碛刑禺愋缘鞍啄軌?*****和修復(fù) DNA 損傷。據(jù)認(rèn)為,這可能就是為什么一些腫瘤在開(kāi)始縮小后又重新長(zhǎng)出來(lái)。因此,需要專門(mén)攻擊腫瘤干細(xì)胞的******方法來(lái)減少?gòu)?fù)發(fā),阻止轉(zhuǎn)移并******侵襲性******的腫瘤。
腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)的新見(jiàn)解正為不久的將來(lái)這種方法的發(fā)展提供指導(dǎo)性作用。研究人員正在探索多種策略來(lái)消滅腫瘤干細(xì)胞,例如針對(duì)特定的分子途徑(例如 Notch, Hedgehog),腫瘤干細(xì)胞表面蛋白和腫瘤微環(huán)境。
更快,更便宜,以及更復(fù)雜的基因組學(xué)技術(shù)
被稱為下一代測(cè)序 (NGS) 的先進(jìn)基因組技術(shù)正準(zhǔn)備徹底改變個(gè)體化用藥。與舊技術(shù)相比,NGS 允許更快和更加便宜的測(cè)試。例如,人類基因工程歷時(shí) 13 年,耗資 13 億于 10 年前完成,但用新技術(shù)一個(gè)人的全基因組可以只用幾天,花費(fèi) 5000 美元就完成測(cè)序。NGS 的另一優(yōu)點(diǎn)在于它可以發(fā)現(xiàn)某些類型的腫瘤相關(guān)基因的變化,而用另一技術(shù)不能探測(cè)出。它甚至可以用來(lái)進(jìn)行單個(gè)細(xì)胞的分子分析。這為在腫瘤形成和進(jìn)展期間發(fā)生的遺傳變異類型提供獨(dú)特的新見(jiàn)解。
NGS 作為診斷工具和個(gè)體化******的篩選手段同樣具有廣闊的前景。小型 NGS 機(jī)器已經(jīng)可以在醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室使用。然而,在這些技術(shù)廣泛實(shí)施前有許多技術(shù)、監(jiān)管、倫理和成本上的問(wèn)題有待解決。
液體活檢
雖然癌癥被認(rèn)為是起源于單個(gè)異常細(xì)胞,但是隨著時(shí)間的推移,會(huì)明顯出現(xiàn)細(xì)胞亞群,可以根據(jù)他們攜帶的特異性基因變異區(qū)分他們。這種現(xiàn)象能對(duì)癌癥******的成功產(chǎn)生重要影響,尤其是在依賴組織活檢以確定患者是否是針對(duì)特定靶向藥物的候選人的方法時(shí)。
例如,通常醫(yī)生通過(guò)活檢收集癌組織的微小薄片進(jìn)行分子測(cè)試。這種組織薄片可能會(huì)也有可能不會(huì)代表存在于腫瘤不同區(qū)域甚至在絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中的所有突變。這就解釋了為什么有些患者的特異性突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性,產(chǎn)生耐靶向那些突變的療法。然而,新方法可能能夠解決這一挑戰(zhàn)。
揭示血液中腫瘤細(xì)胞的奧秘
不同于潛在痛苦和有風(fēng)險(xiǎn)的組織活檢,新方法 -- 液體活檢,僅需要收集幾滴血液。使用先進(jìn)的技術(shù)來(lái)計(jì)算和提取血樣中稀少的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。由于腫瘤脫落下多個(gè)細(xì)胞進(jìn)入血流,這種方法可能要比從腫瘤局部進(jìn)行傳統(tǒng)活檢提供更完整的分子圖像。
患有更大、生長(zhǎng)更快的癌癥的患者血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的水平越高,醫(yī)生可將循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平作為實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)患者******反應(yīng)的尺度,可借此暫停無(wú)效******。然而,近期的研究質(zhì)疑是否在循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)量增加后變更******方案能改善預(yù)后。其他研究表明分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的基因變異能為患者選擇合適的靶向藥物,使預(yù)后達(dá)到******。
循環(huán)腫瘤 DNA 和 RNA 可能有助于指導(dǎo)******決策
近期,液體活檢理念延伸到檢測(cè)、捕獲、分析循環(huán)腫瘤 DNA(ctDNA) 和腫瘤 microRNA、在血流中自由浮動(dòng)的腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)的微小片段。近期研究表明,ctDNA 檢測(cè)可用于患者護(hù)理的所有階段 -- 從發(fā)現(xiàn)、診斷至選擇******方案和監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展。由于 ctDNA 水平與生存期呈顯著負(fù)相關(guān),其檢測(cè)可能會(huì)用于快速評(píng)估癌癥進(jìn)展和患者的生存幾率。ctDNA 分析也可對(duì)腫瘤進(jìn)展和******期間出現(xiàn)的新基因突變進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控并選擇************方案。
大約十年前,研究人員發(fā)現(xiàn) microRNAs 異常(分子阻止細(xì)胞制備特異性蛋白)與癌癥的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn) microRNA 分析一種前景好、成本效益高的方法,可以確定患者的腫瘤類型,評(píng)估腫瘤生長(zhǎng)速度,監(jiān)測(cè)******反應(yīng)和檢測(cè)復(fù)發(fā)。
盡管這些方法都在深入研究中,臨床上常規(guī)和廣泛使用液體活檢前有必要進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗(yàn)以確認(rèn)。
小能量:納米
納米技術(shù)指使用納米級(jí)材料,例如,DNA 雙螺旋有 2 納米寬,流感病毒約 100 納米長(zhǎng),紅細(xì)胞直徑大約為 6000 納米。納米大小的物體小到它們甚至不能通過(guò)常規(guī)光學(xué)顯微鏡看到。
******納米藥物******癌癥
在過(guò)去的幾十年里納米技術(shù)走過(guò)了漫長(zhǎng)的道路并且它為癌癥******帶來(lái)廣闊的前景。******以納米粒子為基礎(chǔ)的癌癥******藥物 -- 紫杉醇于 2005 年被美國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于乳腺癌******并在近期批準(zhǔn)用于肺癌和胰腺癌******。許多以納米技術(shù)為基礎(chǔ)的******在臨床試驗(yàn)中被檢測(cè),包括******癌癥的******納米粒子傳遞基因。
改善癌癥******的廣闊的前景
科學(xué)家們現(xiàn)在使用各種適于醫(yī)療用途的材料,包括金,碳,甚至病毒來(lái)使納米粒子變成不同的形狀(球,棒,貝殼)和大小。******藥物能夠加載至納米顆粒中,納米顆粒的表面可涂有分子如抗體來(lái)引導(dǎo)納米粒子附著于腫瘤細(xì)胞。
納米顆粒也可通過(guò)化學(xué)編程來(lái)釋放它們的有效載荷使其僅對(duì)接或進(jìn)入癌細(xì)胞。這種靶向和定時(shí)釋放使藥物集中于腫瘤內(nèi)。對(duì)于一位患者,這意味著副作用更少和藥物的需要量更少。納米顆粒涂覆一種叫 PEG 的化學(xué)物來(lái)防止免疫系統(tǒng)的攻擊,延長(zhǎng)其在血液中的壽命。
納米技術(shù)有助于癌癥檢測(cè)
納米顆粒也正在研究用于癌癥的早期檢測(cè)和診斷。在血液中,涂覆有抗體的金納米棒附著于癌癥特異性生物標(biāo)志物已被證明是一種檢測(cè)癌癥(即使是早期癌癥)的廉價(jià)和靈敏的方法。特異性納米粒子靶向進(jìn)入腫瘤中可促使癌細(xì)胞數(shù)量增加并釋放生物標(biāo)志物。
因此,血液中生物標(biāo)志物升高可能能更早地檢測(cè)到腫瘤。癌癥定向鐵氧化物納米顆粒具有磁性,使其適合用作成像劑。他們可以在 MRI 掃描時(shí)******地找出癌癥區(qū)域,外科醫(yī)生借此手術(shù)切除腫瘤。
健康 IT 癌癥護(hù)理為癌癥******帶來(lái)的前景
健康 IT 的******進(jìn)展很有可能改善未來(lái)十年癌癥患者的******和預(yù)后。
目前幾乎癌癥******的每一個(gè)方面都基于參與臨床試驗(yàn)的約 3%的患者收集的信息。但開(kāi)發(fā)新的健康技術(shù)為從每一位患者身上總結(jié)經(jīng)驗(yàn)提供了平臺(tái)。這些研究大數(shù)據(jù)的工具使得匯集、分析和學(xué)習(xí)廣泛的醫(yī)療數(shù)據(jù)(電子健康記錄,基因測(cè)試的結(jié)果等等)成為可能,同時(shí)保護(hù)患者個(gè)人數(shù)據(jù)的安全性和保密性。
此外,這些技術(shù)保證能幫助削減大量并不斷增長(zhǎng)的癌癥研究數(shù)據(jù)和指南網(wǎng)站,為醫(yī)生提供癌癥******的參考意見(jiàn),使其個(gè)性化到每個(gè)患者及其腫瘤的獨(dú)特特性。
兌現(xiàn)這一承諾的項(xiàng)目已經(jīng)在研發(fā),包括 ASCO 自己的 CancerLinQTM。未來(lái)十年,隨著這些技術(shù)的不斷出臺(tái),他們可能為癌癥******帶來(lái)非常廣闊的前景,提高每個(gè)癌癥護(hù)理的質(zhì)量和效率,產(chǎn)生比以往任何時(shí)候都新穎、更有價(jià)值的研究假設(shè),繪制規(guī)模和范圍空前的癌癥數(shù)據(jù)體系。
添加時(shí)間:2015-06-25
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